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Comparativa entre péptidos emergentes para la modulación metabólica
Tabla comparativa detallada entre oxyntomodulina, semaglutida, tirzepatida, amilina y FGF21.
07 de noviembre de 2025•Dra. Verónica Cifuentes•3 min de lectura
comparativapéptidostirzepatidaamilina
Introducción
El pipeline de terapias para obesidad y metabolismo incluye múltiples péptidos con mecanismos complementarios. Analizar sus fortalezas y limitaciones facilita diseñar tratamientos escalonados y combinaciones inteligentes.
Tabla comparativa
| Parámetro | Oxyntomodulina | Semaglutida | Tirzepatida | Amilina (cagrilintida) | FGF21 análogos |
|---|---|---|---|---|---|
| Receptores | GLP-1R + GCGR | GLP-1R | GLP-1R + GIPR | Amylin receptor | FGFR1c/β-Klotho |
| Pérdida de peso media | 4-8% (fase II) | 15% (STEP) | 21% (SURMOUNT) | 7-10% | 6-8% |
| Efecto en gasto energético | ↑ (5-7%) | neutro | leve ↑ | neutro | ↑ oxidación lipídica |
| Impacto glucémico | moderado | alto | alto | bajo | moderado |
| Frecuencia cardiaca | +3-5 lpm | +1-2 lpm | +2-4 lpm | neutro | neutro |
| Datos cardiovasculares | pendientes | positivos (SUSTAIN-6) | en curso | no disponibles | no disponibles |
Ventajas de la oxyntomodulina
- Equilibrio entre ingesta y gasto: única molécula fisiológica que aborda ambos lados del balance energético.
- Preservación muscular: menor pérdida de masa magra en estudios cortos.
- Flexibilidad para combinaciones: se puede añadir a GLP-1 potentes para reactivar el gasto energético.
Limitaciones frente a otros péptidos
- Menor eficacia absoluta versus GLP-1 de última generación.
- Necesidad de formulaciones avanzadas para mantener niveles plasmáticos.
- Monitorización de glucemia por componente glucagonérgico.
Estrategias combinadas
- OXM + Amilina: aborda saciedad (amilina) + gasto energético (OXM).
- OXM + GLP-1: aprovechar potencia anorexígena del GLP-1 con termogénesis de OXM.
- OXM + FGF21: posible sinergia en hígado graso y perfil lipídico.
Conclusión
Ningún péptido cubre todas las necesidades clínicas. La oxyntomodulina ofrece un enfoque integrador que complementa a semaglutida o tirzepatida al aportar gasto energético. La elección debe basarse en fenotipos metabólicos, objetivos de pérdida ponderal y comorbilidades hepáticas o cardiovasculares.
Referencias
- Jastreboff A. et al. NEJM 2022. PMID 36042316.
- Rosenstock J. et al. NEJM 2021. PMID 34449194.
- Lau J. et al. J Med Chem 2015. PMID 25629528.
- Finan B. et al. Nat Rev Drug Discov 2019. PMID 30622267.